Infección por citomegalovirus en receptores de trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas: terapia temprana basada en el estudio de la antigenemia y la carga viral en sangre / Cytomegalovirus infection in allogeneic hemapotopoietic stem-cell transplantation: early treatment based on the study of antigenemia assay and viral load determination in blood

La prevención de la enfermedad por CMV en los receptores de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas se basa en la terapia temprana de la reactivación viral. La Antigenemia y el estudio de la carga viral por PCR son las dos técnicas diagnósticas actualmente vigentes. Se siguió una cohorte de 35 pacientes con estudios semanales con ambos métodos desde la recuperación de la neutropenia hasta el día 100 días postrasplante. Se inició tratamiento empírico con antivirales (Ganciclovir o Foscarnet) con un resultado positivo (antigenemia > 1 cel/200.000 o carga viral > 500 copias / ml) y se mantuvo 3-6 semanas. La serología previa fue positiva en R y D en 66% de los casos, en R o D en 20%, negativa en 3% y no evaluable en 11%. Se detectó infección por CMV en el 50% de los pacientes. En 15 ptes el diagnóstico fue por PCR, en 2 ambas pruebas fueron positivas y en uno solo la antigenemia. Un paciente presentó neumonía por CMV y falleció dentro de los 100 días de seguimiento. En 11,4% de los casos se detectó reactivación viral luego de los 100 días y dos ptes presentaron neumonía por CMV tardía que fue causa de muerte. Conclusión: Con los umbrales utilizados la carga viral precedió a la antigenemia en el diagnóstico de reactivación de CMV. La terapia temprana previene la enfermedad temprana por CMV en la mayoría de los casos pero la enfermedad tardía es un problema pendiente de resolución (AU)

Prevention of CMV disease in hematopoietic stem-cell transplantation recipients is based on the early management of viral reactivation. Antigenemia assay and PCR viral load detection are the current diagnostic techniques of choice. We followed a cohort of 35 patients with weekly studies using both methods from recovery from neutropenia to day 100 post-transplant. Empirical viral treatment (Ganciclovir or Foscarnet) was started after a positive result (antigenemia > 1 cell/200,000 or viral load > 500 copies / ml) and maintained for 3-6 weeks. Previous serology was positive in R and D in 66% of the cases, in R or D in 20%, negative in 3%, and not evaluable in 11%. CMV infection was detected in 50% of the patients. In 15 patients the diagnosis was made using PCR, in 2 both tests were positive, and in one only the antigenemia assay was positive. One patient presented with pneumonia due to CMV and died within the 100 days of follow-up. In 11.4% of the cases viral activation was detected after 100 days and two patients developed late pneumonia due to CMV and consequently died. Conclusion: Using these thresholds viral load detection preceded antigenemia assay in the diagnosis of CMV reactivation. Early treatment prevents early disease due to CMV in the majority of cases, but late disease remains a problem to be solved (AU)

Enfermedad por adenovirus en niños receptores de trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas / Adenovirus disease in children undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Introducción: Las infecciones virales son una causa conocida de morbi-mortalidad en pacientes receptores de trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TACPH). Los avances en la prevención y tratamiento de la infecciones por los virus del grupo Herpes obliga a centrar la atención en virus emergentes como el Adenovirus (Adv). Objetivos: Analizar la incidencia, evolución y factores de riesgo de la enfermedad por Adv en pacientes pediátricos trasplantados en un mismo centro. Métodos: Cohorte retrospectiva. Se analizaron los TACPH realizados entre abril/94 y abril/10. Se comparó la frecuencia de enfermedad por Adv antes y después del inicio del programa de TACPH con donantes no relacionados, en el año 2008. Resultados: n TCPH: 303. Incidencia enfermedad por Adv: 18p (5,4%), según período: 1994-2007: 2,8% vs 2008-2010: 18,9% (p<0,001). Pacientes con Adv: 61% varones, mediana edad: 8 años (r 0,6 - 18), días del trasplante: 55 (r 4- 295). La enfermedad por Adv tuvo una mortalidad del 22% y fue causa del 5,6% de la mortalidad relacionada con el trasplante. Los factores de riesgo para enfermedad por Adv fueron el antecedente de TACPH no relacionado (OR 6,6 IC95% 1,6-27,8) y la enfermedad por CMV (OR 12,3 IC95% 3,4- 44,5). Doce pacientes con viremia y/o enfermedad grave por Adv que recibieron tratamiento con Cidofovir (75%) tuvieron toxicidad renal moderada-severa y 33% de mortalidad por Adv. Conclusión: La enfermedad por Adv representa una causa importante de morbi-mortalidad en el TACPH. Los pacientes con factores de riesgo requieren estrategias de diagnóstico temprano y tratamiento oportuno (AU)

Introduction: Viral infections are a well-known cause of morbidity and mortality in patients who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT). Advances in the prevention and treatment of herpes virus infections have led to increased focus on other emerging viruses such as the adenovirus (ADV). Objectives: To analyze the incidence, evolution, and risk factors for ADV disease in pedia - tric patients who underwent AHSCT in a single center. Methods: All patients who underwent HSCT between April 1994 and April 2010 were retrospectively analyzed. Incidence rates of ADV disease before and after the introduction of the program of AHSCT from non-related donors in 2008 were compared. Results: HSCT n = 303. Incidence of ADV disease: 18p (5.4%), 1994-2007: 2.8% vs 2008-2010: 18.9% (p<0,001). Patients with ADV: 61% boys, mean age: 8 years (r 0.6 - 18), mean days after transplantation: 55 (r 4- 295). Mortality due to ADV disease was 22% and ADV was de cause of 5.6% of transplant-related mortality. Risk factors for disease due to ADV were AHSCT from a non-related donor (OR 6.6 CI 95% 1.6-27.8) and CMV disease (OR 12.3 CI 95% 3.4- 44.5). Twelve patients with viremia and/or severe disease due to ADV who received treatment with Cidofovir (75%) developed moderate- to-severe kidney toxicity and mortality due to ADV was 33%. Conclusion: ADV disease is an important cause of morbidity and mortality in AHSCT. At-risk Patients require early diagnostic strategies and adequate treatment (AU)

Experiencia del programa de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas del Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan / Experience of the hematopoietic stem-cell transplantation program at the Hospital Garrahan

El trasplante hematopoyético (TH) es la única o la mejor modalidad terapéutica para diversas enfermedades en Pediatría. Objetivos: Describir el programa de TH desarrollado en el Hospital de Pediatria Prof. Dr. Juan P. Garrahan y analizar prospectivamente la evolución de una cohorte de niños y adolescentes que recibieron en forma consecutiva TH en la unidad de TH. Resultados: 261 pacientes recibieron un TH alógenico y 5 pacientes un TH autólogo; 175 pacientes eran varones. La edad mediana fue de 8.2 años, (rango 0.1 -21). Las patologías más frecuentes fueron la Anemia aplástica adquirida severa (25 por ciento) y las leucemias agudas (46 por ciento). La tasa de mortalidad temprana fue 12.3 por ciento (IC95 por ciento: 8.7 -16.7 por ciento) y la tardía de 10.1 por ciento (IC95 por ciento= 6.8 - 14.3 por ciento). La probabilidad de sobrevida global fue de 62 por ciento (IC95 por ciento = 0.3971 - 0.8095) mediana (rango) de seguimiento de 45.6 meses (0.4-183.4). Las cataratas y los trastornos endocrinológicos fueron las complicaciones tardías más frecuentes. Los sobrevivientes presentaron una buena capacidad funcional y calidad de vida. Conclusiones. La selección de los pacientes y donantes, el desarrollo de la infraestructura de apoyo para la preparación de pacientes y donantes, y la capacitación del personal involucrado directa o indirectamente ha permitido alcanzar resultados de mortalidad relacionada al trasplante, sobrevida y calidad de vida comparables a los publicados por centros con vasta experiencia en pacientes pediátricos.

Complicaciones Infecciosas en Niños Receptores de Trasplante Hematopoýético Alogénico en Seguimiento Ambulatorio / Infectious Complications of Children Receiving Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation on Ambulatory Follow up

Las infecciones representan una complicación frecuente y potencialmente grave para los receptores de trasplante hematopoyético alogénico (THA). El objetivo de este estudio fue evaluar las complicaciones infecciosas diagnosticadas durante el seguimiento ambulatorio de niños receptores de THA. Desde mayo del 2003 a junio del 2005 se estudiaron en forma prospectiva 100 episodios consecutivos de sospecha de un proceso infeccioso en 48 pacientes, el 75 por ciento eran varones, la mediana de edad fue de 5 años, la mediana del tiempo transcurrido desde el trasplante a la presentación del episodio infeccioso fue de 5 meses. . En el 50 por ciento había antecedente de enfermedad injerto contra huésped (EICH) aguda y en el 18 por ciento de EICH crónica. En 23 episodios el motivo de consulta fue fiebre sin foco. En los 77 episodios con foco predominó el compromiso respiratorio, seguido del compromiso cutaneo mucoso y en tercer lugar el compromiso enteral. Pudo documentarse la etiología en 40 episodios. Predominaron las enfermeddes virales, pero hubo 6 casos de bacteriemia y uno de fungemia. La ausencia de foco fue un factor de riesgo de hemocultivos positivos (OR 1,8; IC95 por ciento: 0,05-3,57;p=0,04). En 25 por ciento de los episodios de diarrea se diagnosticó EICHa. Un paciente con shock séptico por S. pneumoniae falleció y el resto evolucionó favorablemente. Conclusiones: La sospecha de infección durante el primer año luego de un THA representa una situación de grave riesgo por la probabilidad de bacteriemia asociada a neuomopatía. El período de riesgo se extiende por muchos años en los pacientes con EICHc

Enfermedad de injerto contra huésped crónica / Chronic graaft versus host disease

La enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICHc) es la principal causa de mortalidad tardía relacionada con el transplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TACPH) y causa importante de morbilidad. Se analizó la forma de presentación, evolución, respuesta al tratamiento y complicaciones de un grupo de niños y adolescentes que presentaron EICHc luego de recibir un TACPH. La EICHc fue clasificada según su relación con la EICH aguda en progresiva, quiescente o de novo. Según su extensión se clasificó en limitada o extensa. Durante el período estudiado recibieron un TACHP 140 pacientes. Treinta y uno (22%) de ellos presentaron EICHc. La enfermedad fue extensa en 18 casos y limitada en 13. Al diagnóstico 6 ptes. presentaron plaquetopenia. Recibieron tratamiento 28 ptes. 24 con prednosina, 3 con prednisona y ciclosporina, y 1 con PUVA. Respondieron al tratamiento inicial 61% de los tratados por enfermedad extensa y el 86% de aquellos con enfermedad limitada. En los ptes. que no respondieron al tratamiento inicial se agregaron otras drogas como azatioprina, talidomida, tacrolimus y micofenolato. Todos los ptes. recibieron profilaxis para infecciones por bacterias capsuladas y pneumocistis carinii. se registraron 10 infecciones graves (ocho neumonías, una sepsis y una infección del SNC). la mortalidad relaconada con el transplante fue del 16% (4 ptes. por infección y 1 pte. por bronquiolitis obliterante). Se observaron como secuelas cataratas (4), necrosis aséptica de cadera (3) y déficit hormonales (2). Los sobrevivientes presentaron una buena capacidad funcional de acuerdo a los scores de Lansky y/o Karnosfky. palabras clave: enfermedad de injerto contra huésped, transplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas.